O revizuire detaliată a receptorilor canabinoizi

O revizuire detaliată a receptorilor canabinoizi

Ce sunt receptorii canabinoizi?

Receptorii canabinoizi sunt una dintre cele trei componente majore ale sistemului endocanabinoid, alături de endocanabinoizi și enzimele acestora. Aceste structuri servesc drept site-uri de legare atât pentru endocanabinoizi, cât și pentru fitocanabinoizi externi. Atunci când sunt activați, receptorii canabinoizi declanșează căi de semnalizare celulară care catalizează modificările fiziologice.

Celulele, cum ar fi neuronii, prezintă numeroase tipuri diferite de receptori pe suprafața lor. Cu toate acestea, o moleculă trebuie să se potrivească corect pentru a se lega de un anumit receptor – la fel ca un dispozitiv de blocare. Moleculele care „se potrivesc” corect sunt denumite un ligand al receptorului respectiv.

După cum sugerează și numele lor, numai canabinoizii se pot fixa pe site-urile receptorilor canabinoizi. Când o fac, provoacă modificări locale în interiorul celulei, precum și modificări mai răspândite prin modificarea substanțelor chimice pe care o anumită celulă le eliberează.

Mai specific, receptorii canabinoizi sunt cunoscuți sub numele de receptori cuplați la proteina G (GPCR). Acești receptori există în membrana celulară într-o stare inactivă. În acest timp, așa-numita proteină G rămâne atașată de partea receptorului din interiorul celulei. Când un ligand intră în contact, proteina G asociată cu receptorul inițiază primele modificări care apar în interiorul celulei țintă.

O privire mai profundă asupra receptorilor canabinoizi

Există două tipuri primare de receptori canabinoizi: CB1 și CB2. Cu toate acestea, cercetările susțin, de asemenea, existența unui al treilea receptor „orfan” de canabinoid. Cunoscut sub numele de GPR55, endocanabinoizii s-au dovedit a se lega de acest site nou.

Sistemul endocanabinoid joacă un rol foarte important în menținerea homeostaziei – echilibrul biologic – în corpul uman, iar receptorii canabinoizi joacă un rol important în această funcție.

Rețeaua cuprinzătoare ajută la reglarea altor sisteme corporale, inclusiv sistemul nervos, sistemul endocrin și sistemul imunitar. Receptorii canabinoizi din aceste locații joacă un rol important în statutul de „regulator principal” al sistemului endocanabinoid.

Să explorăm cei doi receptori canabinoizi primari, rolul lor în organism și modul în care canabinoizii îi afectează pe amândoi.

Receptorul CB1

Receptorii CB1 se găsesc în mare parte în creier. Apar în regiuni precum hipocampul, hipotalamusul și amigdala. Aceste site-uri de receptori apar, de asemenea, în următoarele zone:

         Sistem nervos central, sistem nervos periferic, sistem imunitar, tract gastrointestinal, mușchii scheletici, ficat, sistem reproductiv, sistemul cardiovascular.

Receptorii CB1 sunt concentrați în principal la terminalele nervului presinaptic și sunt activați pe măsură ce endocanabinoizii se deplasează „înapoi” – în mod retrograd – de-a lungul fantei sinaptice.

Acest mod de operare unic contribuie la rolul de reglementare al acestui sistem, permițând receptorilor endocanabinoizi să schimbe semnalele primite de la neuroni în aval.

Mai mulți fitocanabinoizi, endocanabinoizi și canabinoizi se leagă de receptorii CB1 ca agoniști, ceea ce înseamnă că îl activează și provoacă un fel de acțiune.

Endocanabinoizi anandamidă (AEA) și 2-arahidonoilglicerol (2-AG) se leagă de receptorii CB1, dar cu niveluri diferite de potență. AEA se leagă ca un agonist parțial cu afinitate mare, în timp ce 2-AG se leagă ca un agonist complet cu afinitate moderată până la scăzută.

Fiind principalul component psihoactiv al canabisului, THC-ul se leagă de receptorul CB1 pentru a produce efecte psihotrope. La legare, THC-ul își exercită efectele asupra emoției, recompensei și procesării memoriei.

O serie întreagă de canabinoizi au, de asemenea, capacitatea de a se lega de CB1.

Odată ce un ligand se leagă de receptorii CB1, poate apărea o gamă largă de modificări fiziologice. În general – guvernat de eliberarea ligandului – receptorul CB1 este implicat într-o gamă largă de funcții importante, cum ar fi:

Învățare – memorie și cunoaștere, recompensă și dependență, somn, neuroprotecție, metabolismul energetic, vasodilatație, funcția cardiacă, semnalizarea durerii, remodelarea oaselor, presiune intraoculară.

Receptor CB2

Receptorii CB2 sunt mult mai puțin răspândiți decât omologii lor CB1. Acești receptori există în principal pe celulele imune, cum ar fi microglia, osteoclaste și osteoblaste. Ele apar, de asemenea, pe neuroni din tot sistemul nervos.

Prezența CB2 în sistemul imunitar sugerează că site-ul joacă un rol de reglementare aici. Până în prezent, activarea receptorului s-a dovedit promițătoare în tratamentul bolilor inflamatorii.

Diversi endocanabinoizi și fitocanabinoizi acționează ca liganzi ai receptorului CB2. Acestea includ:

AEA, 2-AG, THC, CBN, Caryophyllene (un terpen produs în florile de canabis).

La fel ca în cazul receptorului CB1, o serie de canabinoizi activează, de asemenea, acest site al receptorilor.

Activarea receptorilor CB2 joacă, de asemenea, un rol important în menținerea homeostaziei în corpul uman. Cercetările sugerează că site-ul ar putea fi vizat în tratamente viitoare pentru:

Durere acută, dureri inflamatorii cronice, durerea neuropatică, neuroinflamatie, neurodegenerare, scleroză multiplă, boala Huntington, boli inflamatorii intestinale, ciroza.

Sursa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5877694/

Lasă un comentariu

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *